العلماء يقتربون من منع تطور السكري من النوع الأول

اكتشف فريق بحثي في جامعة ويسكونسن-ماديسون طريقة محتملة لحماية خلايا بيتا في البنكرياس، وهي الخلايا المسؤولة عن إنتاج الأنسولين والتي تتعرض للهجوم المناعي أثناء تطور داء السكري من النوع الأول.

عادةً، يهاجم الجهاز المناعي خلايا بيتا، ما يمنع الجسم من إنتاج كمية كافية من الأنسولين لتنظيم مستوى السكر في الدم، وقد ركزت معظم العلاجات على تثبيط النشاط المناعي لمنع هذا الهجوم.

وقالت قائدة الدراسة، فايزة إنجين، أستاذة الكيمياء الحيوية الجزيئية:
"تاريخياً، ركز العلماء على منع الهجوم المناعي لأنه مرض مناعي ذاتي، لكننا نظرنا إلى الأمر من زاوية مختلفة وسألنا: لماذا تُستهدف خلايا بيتا تحديدا؟"

ركزت الدراسة على بروتين يسمى XBP1، جزء من نظام استجابة الخلايا للإجهاد، يساعد على التكيف مع الالتهابات وتراكم البروتينات المشوهة. وأظهرت دراسة سابقة لمختبر إنجين أن حذف مستشعر إجهاد مرتبط يسمى Ire1α في خلايا بيتا يمنع الإصابة بالسكري لدى الفئران، واستندت الدراسة الجديدة إلى هذا الأساس.

باستخدام نموذج فأر مصاب بالسكري من النوع الأول، حذف العلماء جين Xbp1 في خلايا بيتا قبل بدء الهجوم المناعي. وعلى الرغم من ارتفاع مستوى الغلوكوز في البداية، عادت مستويات السكر لاحقاً إلى الطبيعي وظلت الفئران بصحة جيدة لمدة تصل إلى عام.

أوضحت إنجين:
"الأمر المثير هو أن مستوى السكر يرتفع في البداية لكنه يعود لاحقاً إلى الطبيعي. فعلياً، تعود مستويات الغلوكوز من مستوى السكري إلى المستوى الطبيعي".

وكشف التحليل أن خلايا بيتا التي تفتقر إلى جين Xbp1 تفقد مؤقتاً خصائصها الناضجة، ما يقلل من احتمالية تعرف الجهاز المناعي عليها ومهاجمتها. ومع مرور الوقت، تستعيد الخلايا هويتها، ويقل الالتهاب، ويعود إنتاج الأنسولين إلى طبيعته.

وأضافت إنجين:
"تفقد خلايا بيتا هويتها، ولا تشبه الخلايا النموذجية، ولهذا السبب لا تتعرف عليها الخلايا المناعية".

ولاحظ الباحثون أن التأثير الوقائي حدث دون أي تغييرات في العمليات الأخرى المرتبطة بالإجهاد التي تشمل Ire1α، ما يساعد على فهم كيفية تأثير مكونات استجابة الخلايا المختلفة للإجهاد على المرض.

لمزيد من التأكد، قارن الفريق خلايا بيتا التي تفتقر إلى Xbp1 بتلك التي تفتقر إلى Ire1α في الظروف البيئية نفسها، باستخدام تقنية تسلسل الحمض النووي للخلايا المفردة وتحليل شبكات تنظيم الجينات، وكشفت المقارنة عن مسارات استجابة مشتركة للإجهاد وأخرى خاصة بجين Xbp1 فقط.

تشير النتائج إلى أن خلايا بيتا ليست مجرد أهداف للمرض، بل تلعب دوراً نشطاً في تطور داء السكري من النوع الأول.

وعلى الرغم من أن الدراسة أجريت على الفئران، أوضحت إنجين أن البحث يراعي المرض البشري، حيث يمكن تحديد الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالسكري من النوع الأول قبل سنوات من ظهور الأعراض من خلال فحوصات الدم. وأضافت:
"إذا تم تحديد هؤلاء الأشخاص في مرحلة مبكرة، فهل يمكننا التدخل؟ هل يمكن تثبيط جين Xbp1 لمنع أو تأخير الإصابة بالسكري؟"

يواصل مختبر إنجين دراسة هذه الأسئلة حالياً على الفئران وخلايا البنكرياس البشرية المزروعة في المختبر لاستكشاف إمكانات هذا التدخل الوقائي.

المصدر : وكالات